本文內(nèi)容來源：北京日報(bào) 記者：李祺瑤
部分圖片來源：新華社、中國知識產(chǎn)權(quán)報(bào)
? ? ? 國有難，召必回，戰(zhàn)必勝！每一次重大疫情發(fā)生時，博奧人總是沖鋒在最前方。在這場疫情保衛(wèi)戰(zhàn)中，博奧火速集結(jié)精干力量，攻堅(jiān)克難，近20年的技術(shù)積淀，博奧人用硬核技術(shù)實(shí)力又打了漂亮的一仗。
? ? ??近日，《北京日報(bào)》記者走進(jìn)博奧生物，走進(jìn)中國工程院院士、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院講席教授、博奧生物集團(tuán)總裁程京，以“精‘芯’戰(zhàn)‘疫’”為題，專版報(bào)道了博奧生物從2003-2020年17年間兩次戰(zhàn)疫的攻關(guān)歷程。
? ? ??2002年12月，一種未知病毒感染的肺炎在廣州出現(xiàn)并逐漸蔓延，在全球奪去至少774人的生命，大家稱呼這種肺炎為“非典型肺炎”。
? ? ??2019年12月，一種新型冠狀病毒在幾乎同樣的月份，通過看似相似的傳播方式，擴(kuò)散開來，這一次，發(fā)生在武漢。
? ? ??發(fā)病癥狀、傳播方式……兩種病毒有太多的相似性。但17年后的“新型冠狀病毒”更加狡猾，它傳染性強(qiáng)，發(fā)病癥狀不典型，侵?jǐn)_患者全身，潛伏時間長，甚至核酸檢測都會出現(xiàn)“假陰性”……
? ? ??如何快速鑒別出病毒，盡早確診患者，盡早隔離治療，是切斷傳染源，控制疫情傳播的關(guān)鍵。
? ? ??因“非典”一戰(zhàn)成名的生物芯片，時隔17年，再次戰(zhàn)“疫”。“這次的芯片要比17年前的那枚，強(qiáng)大得多?！毙酒邪l(fā)者-程京院士說。
? ? ??2003年，博奧生物集團(tuán)有限公司第一臺生物芯片掃描儀問世。這一年，非典襲擾京城。
? ? ??看著電視里每日播報(bào)的新增病例，從事生物芯片研究的程京心急如焚，“我們做醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的，總得做點(diǎn)什么。”一天，當(dāng)看到“科研人員成功地對SARS病毒基因序列進(jìn)行了測序”的新聞時，“啪！”程京一拍桌子，喊道：“兄弟們，咱們有活兒干了！”? ??
? ? ??程京主動請纓，啟動了SARS病毒檢測基因芯片研發(fā)項(xiàng)目?！爱?dāng)時幾乎人人談SARS色變，可是我們的員工全部請?jiān)敢ヒ痪€?！背叹┱f，不過大家也有顧慮，不是考慮自己，而是考慮家人——“萬一我們不幸感染病毒死亡，家里人以后該怎么辦？”
? ? ??剛至不惑之年的程京，第一次感覺到原來“死亡”并不遙遠(yuǎn)。在咨詢了各大醫(yī)院之后，程京宣布：“如果殉職，按所有醫(yī)院殉職人員的最高標(biāo)準(zhǔn)撫恤?！?/span>
? ? ??了卻了后顧之憂，所有人全身心投入“戰(zhàn)斗”。
? ? ??疫情正盛，程京和同事們四處奔波，取樣、檢測、做標(biāo)本……實(shí)驗(yàn)室設(shè)在解放軍302醫(yī)院（現(xiàn)解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心），程京他們直接進(jìn)到病區(qū)采集樣本，防護(hù)服穿上不合身，稍微一使勁就破了，口罩太小，遮住了鼻子遮不住嘴……
? ? ??沒日沒夜的研發(fā)，吃飯成了難題。“一開始，有人送飯到醫(yī)院門口，我們自己去拿，后來，送餐員聽說我們是研究SARS病毒檢測的，擔(dān)心被傳染，干脆連飯都不送了。”程京苦笑著，“大家只好天天吃速凍包子喝白開水。”
?? ? ??“2003年4月26日凌晨1時43分”，?程京至今清楚地記得這一時刻?？鄳?zhàn)一周，他們終于研制出中國首枚專門用于SARS病毒檢測的基因芯片。
? ? ??沒有時間慶祝，程京和同事們馬上帶著基因芯片投身SARS疑似患者的檢測與甄別中。一周內(nèi)，就檢測和分析了404例血液、痰液、糞便等臨床樣本……
? ? ??“非典”一戰(zhàn)成名，生物芯片駛上發(fā)展快車道。榮譽(yù)等身、當(dāng)選院士，程京和同事們并沒有懈怠，因?yàn)椴《緝疵?，不知何時再來。
程京（右二）與SARS病毒檢測基因芯片項(xiàng)目組部分成員
? ? ??17年后，病毒又來了。這一次，程京已做好了準(zhǔn)備。
? ? ??2020年1月29日，程京接到一個電話，是北京大學(xué)教授、美國科學(xué)院院士謝曉亮打來的，他的團(tuán)隊(duì)用一種新方法對新型冠狀病毒的RNA（核糖核酸）進(jìn)行了測序，并發(fā)表在美國科學(xué)院院刊上。他轉(zhuǎn)告程京，目前北京市政府迫切希望找到更加快速便捷的新型冠狀病毒檢測手段。
? ? ??程京拿著電話，顯得成竹在胸。原來，這一次，程京早已組建團(tuán)隊(duì)，就“如何更加快速便捷地檢測新型冠狀病毒”開展攻關(guān)。謝曉亮隨即和程京開始詳細(xì)討論團(tuán)隊(duì)技術(shù)、生產(chǎn)能力，“目前項(xiàng)目相關(guān)的研究已有眉目，接下來就是生產(chǎn)申報(bào)和臨床試驗(yàn)。”程京說。
? ? ??和17年前相比，程京和團(tuán)隊(duì)出擊得更加主動。
? ? ??自去年12月底，武漢出現(xiàn)不明原因肺炎起，程京就一直關(guān)注著疫情的走向。
? ? ??春節(jié)前，程京就有所預(yù)感，“不行，我們等不了了，估計(jì)又和非典那時一樣……”程京迅速部署，和核心團(tuán)隊(duì)一起吃住在生物芯片北京國家工程研究中心，爭分奪秒，全力研發(fā)新型冠狀病毒檢測芯片和儀器。
? ? ??又是一個星期，程京拿出了成果?！斑@其中包括因?yàn)榇汗?jié)期間物流停滯、等待合作供應(yīng)商復(fù)工等造成的時間延誤，扣除這些時間，我們真正的有效研發(fā)時間僅有3至4天?！背叹┑恼Z氣很沉穩(wěn)，有了17年前的經(jīng)驗(yàn)，有了17年的堅(jiān)持不懈，再次戰(zhàn)“疫”，他信心百倍。
? ? ??1月31日上午10時51分，程京又接到一個電話，是鐘南山院士打來的，為的也是病毒檢測。
? ? ??程京和鐘南山早就認(rèn)識。
? ? ??2016年，博奧生物研發(fā)的八項(xiàng)呼吸道病原菌核酸檢測芯片試劑盒，經(jīng)過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，在鐘南山院士所在的廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、李蘭娟院士所在的浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院等多家醫(yī)院投入使用，用于鑒別病原菌引起的呼吸道感染，填補(bǔ)了呼吸道常見病原菌臨床基因檢測領(lǐng)域的空白。臨床應(yīng)用后，兩位院士都表示檢測效果“又快又準(zhǔn)”，希望進(jìn)一步研發(fā)出能檢測呼吸道常見病毒的芯片，并給程京開出了“清單”，鎖定19項(xiàng)需要檢測的呼吸道病毒指標(biāo)。
? ? ??2019年年底，呼吸道病毒檢測芯片的開發(fā)接近成熟時，新冠肺炎疫情來襲。
? ? ??打電話的時候，鐘南山院士正在武漢。他在電話中，向程京描述武漢的情況，語氣急迫。
? ? ??有些醫(yī)院沒有進(jìn)行核酸檢測，僅通過臨床診斷，就將病人直接確診為新型冠狀病毒感染?！耙苍S這其中有普通流感患者?！背叹├斫忡娔仙降牟话玻叭绾卧诤芏虝r間內(nèi)鑒別診斷出新型冠狀病毒和流感等，非常重要，因?yàn)閮烧甙Y狀相似，CT影像結(jié)果也大同小異。冬春時節(jié)流感造成的肺炎本來就多，如果不能有效區(qū)分，就很有可能混在新冠肺炎中，造成恐慌?！背叹┱f，當(dāng)時，現(xiàn)有的檢測手段僅能檢測新型冠狀病毒一種病毒。
? ? ??程京立即與鐘南山、李蘭娟兩位院士商量，從接近成熟的芯片上，撤下原定19種呼吸道病毒中的一種較罕見病毒，替換上新型冠狀病毒（2019-nCoV）。疫情勢態(tài)嚴(yán)峻，為了快速達(dá)到審批要求的臨床試驗(yàn)樣本量，盡快通過國家藥監(jiān)局的審批應(yīng)用于臨床，院士們幾經(jīng)商討，最終，將檢測的病毒減到了6種：新型冠狀病毒（2019-nCoV）、甲型流感病毒、新型甲型H1N1流感病毒（2009）、甲型H3N2流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒。
? ? ???“芯片從研發(fā)到臨床試驗(yàn)，再到項(xiàng)目報(bào)批，鐘南山院士關(guān)心詢問的電話就沒斷過?！背叹┱f。
輾轉(zhuǎn)四地各方支援
? ? ??“疫情再緊急，審批的程序不能減少、精度不能降低?！背叹┱f，臨床試驗(yàn)時，通常只需三家醫(yī)院協(xié)助，程京找了四家。最終臨床試驗(yàn)在北京佑安醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院4家完成?！搬t(yī)院的檢驗(yàn)科都承擔(dān)著繁重的新冠肺炎患者檢驗(yàn)任務(wù)，大家都是千方百計(jì)擠時間幫我們想辦法。”程京的感謝在言語中流露出來。
? ? ???“當(dāng)時北京市委市政府給予了非常大的支持，緊急協(xié)調(diào)北京新冠肺炎定點(diǎn)醫(yī)院北京佑安醫(yī)院協(xié)助臨床試驗(yàn)?！背叹┱f，由于醫(yī)院空間限制還不具備開展新型冠狀病毒檢測芯片臨床試驗(yàn)的條件，佑安醫(yī)院院長金榮華親自協(xié)調(diào)場地，緊急調(diào)運(yùn)并搭建臨床試驗(yàn)所需的實(shí)驗(yàn)室，“從購買、搜集材料到選場地，搭建完成兩間‘方艙’臨床實(shí)驗(yàn)室，接好水電，提供安全所需的防護(hù)用具，運(yùn)輸設(shè)備，開始臨床試驗(yàn)，前后僅用了16個小時?！背叹┱f。
? ? ??四川成都，華西醫(yī)院的檢驗(yàn)科也承擔(dān)著新冠肺炎患者的篩查任務(wù)，人力、設(shè)備、場地緊缺，甚至連電力都不夠用。
? ? ??即便如此，華西醫(yī)院院長李為民單獨(dú)開辟了一個符合臨床試驗(yàn)的空間，抽調(diào)醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心和感染科的醫(yī)務(wù)人員，臨時組建隊(duì)伍來幫程京團(tuán)隊(duì)做臨床試驗(yàn)。在病毒樣本緊缺的情況下，李為民作為四川省醫(yī)療救治專家組組長，又協(xié)調(diào)成都各大醫(yī)院，把盡可能多的樣本和病例檔案，送到程京團(tuán)隊(duì)面前。四川省衛(wèi)健委也請四川省幾家醫(yī)院全力配合。
? ? ??幾乎每天采樣時，都接近凌晨3時。程京和同事們開著車，一家一家醫(yī)院采集樣本，全部采完已經(jīng)是早上7時。采集到的所有樣本還要送回華西醫(yī)院滅活，“醫(yī)院的醫(yī)生剛剛通宵值完夜班，又協(xié)助我們進(jìn)實(shí)驗(yàn)室滅活，滅活之后，我們才能對樣本進(jìn)行檢測?！背叹┱f，這樣的故事，有太多太多。大家都想盡一切辦法全力配合。這匯成了行動的力量，更是高效的源泉。
? ? ???“相比17年前茫然、悲壯的感覺，再戰(zhàn)疫情，我們從容許多?！背叹┱f，當(dāng)年博奧的大樓還未建成，團(tuán)隊(duì)大部分研發(fā)和生產(chǎn)都是在“小作坊”里完成。如今，團(tuán)隊(duì)的研發(fā)速度、產(chǎn)品的技術(shù)含量、生產(chǎn)的規(guī)模和能力等各方面，都今非昔比，“而且還有這么多人幫忙。”程京說。
? ? ??除6種常見呼吸道病毒檢測項(xiàng)目外，程京團(tuán)隊(duì)還同步開展了多項(xiàng)有助于阻擊疫情的科研攻關(guān)新項(xiàng)目。全體人員日夜奮戰(zhàn)，與病毒賽跑，期待著盡快取得突破，迅速應(yīng)用到抗“疫”一線。
? ? ??2月5日，博奧生物召開緊急會議，決定做“高通量病毒核酸全自動檢測系統(tǒng)”，以降低實(shí)驗(yàn)人員感染風(fēng)險，同時避免人工操作失誤對檢測結(jié)果準(zhǔn)確性的影響。
? ? ??說起來簡單，但要在短時間內(nèi)把兩臺完全獨(dú)立的設(shè)備集成到一臺儀器上實(shí)現(xiàn)全自動操作，系統(tǒng)需要將移液器自動對準(zhǔn)到碟式芯片上針眼大小的加樣孔，并加入核酸，其精準(zhǔn)性要求堪比針尖對麥芒，還有軟件算法糾偏、制冷模塊、自動密封、芯片加工……每一個任務(wù)都是“硬骨頭”。
? ? ??拿到任務(wù)后，博奧生物的健康技術(shù)研究院、工程轉(zhuǎn)化研究院、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院三部門合力攻關(guān)，程京將這個跨部門組合的團(tuán)隊(duì)命名為“變形金剛小組”。
? ? ??一次次地實(shí)驗(yàn)、一遍遍地校準(zhǔn)誤差，短短數(shù)日內(nèi)，“變形金剛小組”就在結(jié)構(gòu)上驗(yàn)證了方案的可行性，一項(xiàng)項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)相繼突破。
? ? ??2月10日晚，博奧生物定下“全集成芯片攻關(guān)”任務(wù)。這是另一項(xiàng)國家頂級抗疫攻關(guān)項(xiàng)目，針對的是疫情中出現(xiàn)的醫(yī)務(wù)人員感染、核酸檢測假陰性、報(bào)告結(jié)果等待時間長等問題。
? ? ??程京給這個團(tuán)隊(duì)也起了個名字：“終極者小組”。
? ? ??連夜定方案、設(shè)計(jì)芯片、優(yōu)化反應(yīng)體系、設(shè)計(jì)探針等，當(dāng)天夜里就發(fā)圖紙，發(fā)引物、試劑采購訂單……對比試劑盒、樣本等由專人坐飛機(jī)從杭州、成都等地加急運(yùn)送回京，引物、試劑也在夜里陸續(xù)到貨，凌晨4時30分，團(tuán)隊(duì)一位負(fù)責(zé)人自駕車從加工廠取回芯片，大家連夜測試……
? ? ??爭分奪秒，甚至驚心動魄！
? ? ??團(tuán)隊(duì)在申報(bào)科技部應(yīng)急項(xiàng)目時，需要提交測試報(bào)告。團(tuán)隊(duì)連夜開展樣本測試，但總是碰到各種意料之外的問題，反復(fù)驗(yàn)證查找，直到凌晨4時30分，同事們終于鎖定問題。排除故障、驗(yàn)證通過，開始測試……
? ? ??“還有三分鐘……兩分鐘……一分半鐘……”程京在倒計(jì)時，現(xiàn)場靜得能聽到每個人加速的心跳聲，距離科技部研發(fā)應(yīng)急項(xiàng)目申報(bào)系統(tǒng)關(guān)閉還有不到三分鐘，負(fù)責(zé)申報(bào)資料上傳的工作人員雙手緊張得直發(fā)抖……
? ? ??終于，2月13日15時59分，科技部研發(fā)應(yīng)急項(xiàng)目申報(bào)系統(tǒng)關(guān)閘前一分鐘，“終極者小組”成功完成全套資料申報(bào)上傳工作。
? ? ??程京為團(tuán)隊(duì)豎起大拇指。
? ? ??2月22日深夜，由博奧生物聯(lián)合清華大學(xué)、四川大學(xué)華西醫(yī)院共同設(shè)計(jì)開發(fā)的“六項(xiàng)呼吸道病毒核酸檢測試劑盒（恒溫?cái)U(kuò)增芯片法）”獲國家藥監(jiān)局新型冠狀病毒應(yīng)急醫(yī)療器械審批批準(zhǔn)，迅速應(yīng)用到疫情防控前線。這項(xiàng)最新研發(fā)的核酸檢測芯片試劑盒，能在1.5小時內(nèi)檢測包括新型冠狀病毒在內(nèi)的六項(xiàng)呼吸道病毒，屬全球首個。博奧生物響應(yīng)清華大學(xué)號召，第一時間向武漢捐贈1.2萬人份芯片檢測試劑盒。
六項(xiàng)呼吸道病毒核酸檢測試劑盒（恒溫?cái)U(kuò)增芯片法）【注冊證編號：國械注準(zhǔn)20203400178】
? ? ??3月2日，習(xí)近平總書記在北京考察新冠肺炎防控科研攻關(guān)工作，他來到清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院詳細(xì)了解新型檢測試劑、檢測設(shè)備研發(fā)、應(yīng)用等情況。????程京匯報(bào)了六項(xiàng)呼吸道病毒核酸檢測芯片試劑盒，以及此前國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的八項(xiàng)呼吸道病原菌核酸檢測芯片試劑盒的研發(fā)應(yīng)用情況。
? ? ??程京說，冬春季高發(fā)的甲流、乙流、呼吸道合胞病毒感染，以及肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌等病原菌感染的患者與新冠肺炎病人癥狀相似，這兩款微流控芯片可以通過鑒別診斷把病人進(jìn)行有效分流和精準(zhǔn)救治。????檢測時間，習(xí)近平總書記十分關(guān)注。程京說，從拿到樣品到結(jié)果出來，這兩個試劑盒都只需要不到一個半小時的時間，比目前已獲批的單一指標(biāo)核酸檢測產(chǎn)品的檢測速度快一倍以上?！霸谂R床應(yīng)用方面，可以非常好地幫助醫(yī)務(wù)人員做鑒別診斷，迅速區(qū)分哪些人是新型冠狀病毒感染，哪些患者是其他病毒感染，把合并感染、交叉感染這樣的情況加以區(qū)分?！背叹┱f。????程京還介紹了一系列應(yīng)對疫情的新型技術(shù)研發(fā)情況，比如可以實(shí)現(xiàn)“芯片實(shí)驗(yàn)室”?“樣本入，結(jié)果出”終極目標(biāo)的全集成芯片，確保結(jié)果準(zhǔn)確性，同時降低一線檢測人員被感染的風(fēng)險……原定5分鐘的匯報(bào)時間，程京整整講了20多分鐘。????這是程京第四次與總書記面對面交流，雖然戴著口罩，但程京能清晰地感覺到，口罩后面是總書記的微笑。
? ? ??“他滿意的笑容鎮(zhèn)定了在場所有人的心?！背叹┫耄倳浀男暮味鴣?？一定是我們科研人員與前線醫(yī)務(wù)人員用心守護(hù)人民健康，帶來一點(diǎn)一滴的正向信息的累積，堅(jiān)定了他的信心。大難興邦，中國從未像現(xiàn)在這樣強(qiáng)大，“這場科技戰(zhàn)‘疫’，我們一定能贏！”
