從中國(guó)最為著名的醫(yī)藥起源神話“神農(nóng)嘗百草”，到扁鵲，華佗，張仲景，孫思邈，李時(shí)珍……這些在中醫(yī)藥歷史上留下濃墨重彩的名字，都有關(guān)于“嘗百草”的記載。
雖然有些記載或因年代久遠(yuǎn)被當(dāng)作神話、傳說(shuō)或者故事，卻也從另一個(gè)角度佐證了，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度始終貫穿于中醫(yī)藥發(fā)展的歷史脈絡(luò)中。
對(duì)于歷史人物來(lái)說(shuō)，受限于所處時(shí)代技術(shù)和科學(xué)認(rèn)知的局限性，以自身為試驗(yàn)場(chǎng)，有目的地尋找、研究、創(chuàng)新、總結(jié)、記錄防治疾病的藥物和方法，已是所能采取的最為科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)氖侄巍?/span>
正是基于此，中醫(yī)藥才能在數(shù)千年的發(fā)展過(guò)程中，逐漸形成相對(duì)完善的理論體系和技術(shù)方法，并以獨(dú)具特色的健康文化和實(shí)踐，成為人們治病祛疾、強(qiáng)身健體、延年益壽的重要手段，維護(hù)著民眾健康。
但不得不承認(rèn)的是，隨著西方醫(yī)學(xué)的傳入，盡管很多學(xué)者不斷探索中西醫(yī)藥學(xué)的匯通、融合，卻始終未能將中醫(yī)藥理論體系形成符合現(xiàn)代科學(xué)慣例的表達(dá)方式。
例如：一是用傳統(tǒng)概念表達(dá)的中醫(yī)藥理論難被現(xiàn)代社會(huì)普遍接受。如證候、陰陽(yáng)、經(jīng)絡(luò)，其概念、理論、學(xué)術(shù)表達(dá)、診療方法、藥性藥理、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、技術(shù)傳遞各層面，均未形成用現(xiàn)代科學(xué)語(yǔ)言闡述的理論體系。二是與現(xiàn)代科學(xué)客觀理化分析方法有顯著差異。中醫(yī)藥理論基于經(jīng)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，常用取象、比類、意會(huì)為依據(jù)，缺少國(guó)際認(rèn)可的診斷與臨床證據(jù)。三是未能建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)體系。中藥若照搬西藥標(biāo)準(zhǔn)被迫“西化”，按照西藥單一成分定性定量分析方法，既無(wú)法充分反映中藥整體屬性，還將使中醫(yī)藥陷入“傳統(tǒng)、經(jīng)驗(yàn)、不科學(xué)”悖論。
不難看出，中醫(yī)藥正處于現(xiàn)代化與傳統(tǒng)之間，面臨系統(tǒng)性挑戰(zhàn)?！岸氪蚱七@一癥結(jié)，關(guān)鍵就在于如何用科學(xué)方法把中醫(yī)藥的療效說(shuō)明白、講清楚?！敝袊?guó)工程院院士程京表示。
“重嘗百草”是繼承更是發(fā)展
在眼下中醫(yī)藥的發(fā)展中不乏對(duì)分子生物學(xué)等現(xiàn)代手段的利用，可面對(duì)西醫(yī)檢測(cè)結(jié)果，仍滑向西醫(yī)思維和理論分析，與中醫(yī)藥整體觀、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多活性成分的治療原則不匹配。這種“中體西用”模式既背離中醫(yī)藥學(xué)本質(zhì)，又未能整合現(xiàn)代科學(xué)成果，構(gòu)成中醫(yī)藥現(xiàn)代化的深刻困惑。
而西方醫(yī)學(xué)正在積極融合中醫(yī)思想，掀起后基因組時(shí)代生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)新浪潮。西方醫(yī)學(xué)融合東方整體觀、系統(tǒng)論，興起系統(tǒng)生物學(xué)、系統(tǒng)醫(yī)學(xué)、整合醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)療、4P醫(yī)學(xué)（預(yù)測(cè)、預(yù)防、個(gè)體化、參與），甚至開(kāi)始研究西藥復(fù)方藥物。這些核心思想和診療方式都是中醫(yī)辨證論治的主要特征。
對(duì)此，業(yè)內(nèi)專家表示，要做好中醫(yī)藥科研攻關(guān)的頂層設(shè)計(jì)，同時(shí)中醫(yī)藥科學(xué)的發(fā)展要借鑒現(xiàn)代技術(shù)，用科學(xué)的方法和世界性的語(yǔ)言說(shuō)明白、講清楚中藥的療效和作用的機(jī)制。未來(lái)中醫(yī)藥的發(fā)展不能完全照搬西醫(yī)的模式，要按照中醫(yī)的模式去發(fā)展，可以借助現(xiàn)代儀器設(shè)備和現(xiàn)代科技助力中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展，但一定強(qiáng)化中醫(yī)思維。
也正是基于這一認(rèn)識(shí)，博奧晶方通過(guò)其核心的“分子本草技術(shù)”，即首創(chuàng)的中藥分子功能基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫(kù)，在“中醫(yī)循證”的方向上走出了一條探索創(chuàng)新之路。
“現(xiàn)在這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)真實(shí)檢測(cè)了900多種中藥、300多種食物提取物對(duì)人體免疫、神經(jīng)、呼吸、循環(huán)等9大系統(tǒng)疾病細(xì)胞模型作用的10億級(jí)真實(shí)基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)，它所涵蓋的藥物作用信號(hào)通路達(dá)到了2500多萬(wàn)條，目前這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)還在持續(xù)建設(shè)和擴(kuò)展中?！辈W晶方董事長(zhǎng)楊越表示。
繪制“中藥版”基因組計(jì)劃
若論近30年人類生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究，遺傳密碼的測(cè)量必定是最耀眼的成果之一。因?yàn)?，?dāng)我們知道了人類全部基因在染色體上的位置、它們的序列特征及其表達(dá)規(guī)律和產(chǎn)物特征，就可以有效判定各種疾患的分子機(jī)制，進(jìn)而發(fā)展合適的診斷和治療手段。所以，伴隨基因組研究的深入、高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，當(dāng)2015年美國(guó)提出實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃后，便迅速在全球引起強(qiáng)烈反響。
而與之有異曲同工之妙的是，2016年，程京就提出，將現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)和傳統(tǒng)中醫(yī)藥相結(jié)合，建立一個(gè)大型的分子版本草綱目研究計(jì)劃，即建立大型的中藥功能組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，同時(shí)輔以進(jìn)行智能分析的計(jì)算系統(tǒng)，來(lái)進(jìn)行中藥作用機(jī)制方面的闡釋及創(chuàng)新開(kāi)發(fā)。
2023年，程京再次建議，我們?cè)趺磁袛嘀兴幪幏绞亲顑?yōu)最佳的？怎么知道我們開(kāi)的處方，是如何作用于人體的？我們能不能在中醫(yī)傳統(tǒng)理論和現(xiàn)代科學(xué)的指導(dǎo)下，而非通過(guò)試錯(cuò)的方式去開(kāi)發(fā)中藥方劑？經(jīng)過(guò)八年研究，程京團(tuán)隊(duì)把人工智能技術(shù)用到了中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展研究中：當(dāng)把最新的基因組分析技術(shù)、人工智能技術(shù)引入研究后，這些平時(shí)需要通過(guò)人去思考去斟酌的東西，就變成由計(jì)算機(jī)自動(dòng)完成，從而形成合適的藥方。
據(jù)介紹，分子版本草綱目研究計(jì)劃，即分子本草技術(shù)，它的技術(shù)原理主要有三點(diǎn)，一是挖掘人體的分子信號(hào)通路在正常狀態(tài)和疾病狀態(tài)下的差異，也就是說(shuō)在疾病狀態(tài)下，人體的分子信號(hào)通路靶標(biāo)的激活或抑制作用；二是通過(guò)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)藥物處理人體疾病細(xì)胞模型后的基因表達(dá)數(shù)據(jù)，建立藥物的作用信號(hào)通路圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)；三是以疾病信號(hào)通路為靶標(biāo)，以藥物組方逆轉(zhuǎn)通路為核心，AI驅(qū)動(dòng)智能組方。從而形成科學(xué)內(nèi)涵清晰、靶標(biāo)明確的中藥組方，提高中藥組方用于臨床的有效性和確定性。
“如果一定要去分析清楚中藥的物質(zhì)是什么，然后再對(duì)它的功效去做評(píng)價(jià)就很困難。所以我們分子本草技術(shù)，是以臨床為導(dǎo)向，通過(guò)解析疾病，分析其中的分子信號(hào)通路變化，然后再以逆轉(zhuǎn)這個(gè)疾病通路為核心，進(jìn)行中藥的功效評(píng)價(jià)和一系列的智能組方?！睏钤奖硎尽?/span>
據(jù)楊越介紹，通過(guò)博奧晶方目前擁有的涵蓋約10億級(jí)基因表達(dá)、2500多萬(wàn)條藥用信號(hào)通路數(shù)據(jù)庫(kù)，可以對(duì)大量的古方或臨床經(jīng)驗(yàn)方進(jìn)行快速分析和評(píng)價(jià)，最終在分子信號(hào)通路這一指標(biāo)形成可量化、可視化的數(shù)據(jù)。由于分子信號(hào)通路是國(guó)內(nèi)外通用的生命科學(xué)語(yǔ)言指標(biāo)，這樣博奧晶方在中藥療效方面的表達(dá)就實(shí)現(xiàn)了與國(guó)際同行業(yè)的對(duì)接，以科學(xué)化、全景化的形式科學(xué)解析了中藥的機(jī)理機(jī)制。
由此可見(jiàn)，“分子本草技術(shù)”實(shí)現(xiàn)了對(duì)中醫(yī)藥三大關(guān)鍵問(wèn)題的現(xiàn)代科學(xué)語(yǔ)言闡述。既對(duì)中醫(yī)藥“是什么”的質(zhì)疑；對(duì)中醫(yī)藥療效作用“為什么”的質(zhì)疑；對(duì)中醫(yī)藥臨床療效“怎么樣”的質(zhì)疑。
事實(shí)上，“分子本草技術(shù)”已經(jīng)在創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)方面展現(xiàn)出了巨大潛力。據(jù)介紹，博奧晶方和中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院王階教授團(tuán)隊(duì)合作，用分子本草技術(shù)從傳統(tǒng)的經(jīng)典理論和經(jīng)驗(yàn)用藥入手，開(kāi)發(fā)了針對(duì)慢性心力衰竭的藥物，并在前期開(kāi)展的臨床觀察實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，此方對(duì)于慢性心衰患者心肌細(xì)胞、心成纖維細(xì)胞和腎細(xì)胞的疾病信號(hào)通路改善率達(dá)到90%以上。
“分子本草技術(shù)”或可成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化的基礎(chǔ)工程
不過(guò)，“分子本草技術(shù)”的應(yīng)用還遠(yuǎn)不僅如此。在多位院士看來(lái)，“分子本草技術(shù)”或可成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化的基礎(chǔ)工程之一。
眾所周知，中藥新藥評(píng)審體系建設(shè)是中醫(yī)藥發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。改革完善中藥審評(píng)審批機(jī)制，促進(jìn)中藥新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，這是新時(shí)代中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的必然方向。
但由于中藥不像化藥，其成分非常復(fù)雜，物質(zhì)基礎(chǔ)解析難度很大，大眾對(duì)中藥的功效認(rèn)識(shí)主要來(lái)源于幾千年的傳承或是臨床的人用經(jīng)驗(yàn)?？墒?，中藥新藥的審評(píng)和研發(fā)模式卻長(zhǎng)期習(xí)慣按照西醫(yī)的模式來(lái)界定中藥新藥的研發(fā)和注冊(cè)。這就使得我國(guó)中藥新藥審評(píng)審批制度長(zhǎng)期存在一些難點(diǎn)問(wèn)題。
不過(guò)值得關(guān)注的是，在抗擊新冠肺炎疫情的過(guò)程中，隨著“三方”的上市，開(kāi)創(chuàng)了基于“中醫(yī)理論-人用經(jīng)驗(yàn)-臨床試驗(yàn)”三結(jié)合證據(jù)體系的中藥特色審評(píng)審批，打破了中藥長(zhǎng)期套用化藥審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的“僵局”，確立了符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的研發(fā)模式。
而在這一過(guò)程中，如果能夠嵌入“分子本草技術(shù)”，以“分子本草臨床模型實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)+AI智能篩選”為手段，使中藥新藥相關(guān)的有效性分析數(shù)據(jù)、安全性分析數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)一目了然。
“這將給中藥新藥的審評(píng)審批增添一把極具科學(xué)性的工具?！睏钤奖硎荆骸皬亩鴮?duì)健全遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律的中藥新藥審評(píng)體系形成有力支持，甚至是走出一條以顛覆性技術(shù)助力政策變革的成功范例。”
例如，2020年新冠發(fā)生之后，用分子本草的數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)臨床上用于治療新冠肺炎的125個(gè)方子，在11條免疫和炎癥相關(guān)通路上的調(diào)控效果進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在抑制炎癥風(fēng)暴方面通路效應(yīng)最強(qiáng)的是清肺排毒湯，在提升機(jī)體免疫力方面通路效應(yīng)最強(qiáng)的是生脈飲，與臨床具有非常高的吻合性，這個(gè)研究2021年在Nature子刊Signal Transduction Targeted Therapy雜志上發(fā)表（影響因子38分），為中藥抗新冠提供了非常重要的科學(xué)依據(jù)。
日前，業(yè)界期盼已久的《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》正式發(fā)布施行，為中藥注冊(cè)管理開(kāi)通專門通路。其中，為促進(jìn)中藥監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)發(fā)展雙提升，特別突出的“五新”（新理念、新方法、新能力、新數(shù)據(jù)、新體系），對(duì)中藥監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)發(fā)展均具有里程碑意義。
不僅如此，“分子本草技術(shù)”對(duì)于藥材全產(chǎn)業(yè)鏈監(jiān)管也有助力。由于中藥產(chǎn)業(yè)鏈條較長(zhǎng)、涉及環(huán)節(jié)較多，其質(zhì)量始終層次不齊，這也就使得“中醫(yī)毀在中藥上”成為普遍擔(dān)憂。
“而‘分子本草技術(shù)’則完全可以通過(guò)技術(shù)特點(diǎn)開(kāi)展中藥生物學(xué)活性質(zhì)量鑒定研究，從而為筑牢藥材質(zhì)量監(jiān)管提供有力的評(píng)價(jià)支撐。同時(shí)還能夠支持道地藥材產(chǎn)業(yè)發(fā)展，提升鄉(xiāng)村收入，助力鄉(xiāng)村振興?！睏钤秸f(shuō)道。
目前最新的消息是，“分子本草技術(shù)”在近期連獲大獎(jiǎng)，先是獲得由科技部主辦的全國(guó)顛覆性技術(shù)創(chuàng)新大賽總決賽最高獎(jiǎng)——優(yōu)勝獎(jiǎng)。2023年2月25日，又入圍了由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)主辦的2022年度中醫(yī)藥十大學(xué)術(shù)進(jìn)展。
“分子本草技術(shù)”獲得由科技部主辦的全國(guó)顛覆性技術(shù)創(chuàng)新大賽總決賽最高獎(jiǎng)——優(yōu)勝獎(jiǎng)
文章來(lái)源：新華社
